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一文读懂:消化不良类药物怎么选?

快力

阅读15 发表于10天前 [常见病]


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消化不良是日常生活中常见的一种肠胃疾病,主要表现为腹痛、早饱、嗳气、腹胀等,消化不良可分为功能性消化不良和器质性消化不良两类,其中功能性消化不良(FD)的发生率最高,大部分人都有经历。很多人认为消化不良就是单纯的肠胃出了问题,但其实与功能性消化不良关系最密切的,是我们的神经系统。

事实上,胃肠道是由中枢神经、肠神经和自主神经共同支配的,当因为吞咽动作以及胃内容物激发了迷走神经到达抑制性运动神经元时,就会造成胃部肌肉舒张能力下降,导致腹胀、腹痛、早饱、恶心等消化不良症状。

目前临床上多以促胃动力药作为治疗FD的首选,其中临床上最常用的两类药物为多巴胺受体拮抗剂类药物(多潘立酮)和5-HT4受体激动剂类药物(莫沙必利)。

1、多巴胺受体拮抗剂

多巴胺受体拮抗剂通过阻断胃肠肌间神经丛多巴胺D2受体,促进并协调食管至近端小肠的运动,从而产生止吐、促进胃排空等效应,达到促进消化的功能。

现在最常见的多巴胺受体拮抗剂类药物为多潘立酮。多潘立酮在化学结构上属于一种合成的苯并咪唑类衍生物。该药是强效外周性多巴胺受体拮抗剂,作用部位主要为血脑屏障之外的第四脑室底部的化学感受器触发区,因此可不透过血脑屏障而直接阻断胃肠道的多巴胺D2受体,达到发挥胃动力效应的药用目的。

近年来,随着多潘立酮临床应用的不断增加,不良反应的报道也逐渐增多,尤其是国内外许多研究报道多潘立酮会导致严重的心脏不良反应。多潘立酮产生心脏毒性可能是由于其对心室肌细胞膜上快速激活的延迟整流钾电流(IKr)的抑制作用,导致心肌复极时间及动作电位时间延长,而引起心律失常,甚至猝死。因此自2000年起多潘立酮就陆续在欧美国家被限制使用,我国食药监局于2016年也修订了多潘立酮制剂说明书,强调了其心脏不良反应的危害。

2、5-HT4受体激动剂

5-HT4受体激动药通过激动胃肠肌间神经丛的5-HT4受体,产生从食管至肛门的全段胃肠促动作用。其胃肠促动作用强于多巴胺D2受体阻断药。

莫沙必利为强效选择性5-HT4受体激动剂,是具有苯甲酰胺结构的药物。该药通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元和肌间神经丛的5-HT4受体,加快乙酰胆碱释放和增加释放量,使食管下括约肌张力增加,抑制胃内容物返流入食道,同时增强胃蠕动,加快排空,改善胃肠动力,协调胃肠运动,从而改善FD患者的胃肠道症状。该药物不影响胃酸及胃蛋白酶的分泌,与大脑突触膜上的多巴胺受体也无亲和力,因而没有锥体外系的不良反应,而且没有心脏毒副作用,是胃肠动力障碍疾病的常用药物。市面上常见的品种有快力?枸橼酸莫沙必利片等。

有研究表明,多潘立酮直接作用于胃肠壁,可使食管下部扩约肌张力升高,防止胃内容物向食管反流,并可增强胃蠕动,协调胃与十二指肠运动,抑制恶心、呕吐,然而,多潘立酮动力作用仅在上消化道,对大肠运动无作用。而就莫沙必利来说,主要作用于上消化道,可增强食管下括约肌的压力,且对于胃、十二指肠的协调运动有很好的改善作用,增强胃排空。

观察表明,两组患者用莫沙必利、多潘立酮后上腹部饱胀、烧灼感、疼痛等感觉以及胃动力均有改善,但莫沙必利疗效优于多潘立酮,说明莫沙必利的促胃肠动力作用优于多潘立酮。

另一组研究将莫沙必利作为治疗组,将多潘立酮作为对照组,进行了两周的治疗试验,结果显示治疗组(莫沙必利)的疗效明显优于对照组(多潘立酮)。

另外有学者对比了两种药物的复发率,结果显示多潘立酮复发率较高,远期疗效欠佳;莫沙必利复发率低,远期疗效较好。

看完这篇科普,以后再遇到消化不良症状就能根据作用原理不同科学用药啦。


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